口－面－指综合征V型1例

1 病例报告
 
男，4岁，汉族，自出生即被发现上唇正中裂伴右手轴后多指畸形。既往体健，第1胎，足月顺产，其母无妊娠期患病服药史，非近亲婚配，祖父母、父母及一妹无类似病史，家族中无其他遗传病史。
 
体格检查：患儿体格及智力发育与年龄相称，皮肤色泽、质地正常，头颅形态及头发未见异常，神经系统检查无异常，心肺未见异常，脊柱未见异常。右手小指尺侧多指（图1），双足未见多趾、并趾等畸形。

口腔颌面部基本对称，无颧骨、鼻翼、下颌骨发育不足，上唇正中裂，下唇系带增生（图2），下乳切牙缺失，全景片示上、下颌中切牙恒牙胚缺失（图3），腭部无裂隙，舌部未见错构瘤（图1）。
 
辅助检查：头颅CT、脑电图、心脏超声、胸片未见明显异常；腹部B超未见多囊肾及肝囊肿等畸形；染色体核型分析（46，XY）未见异常。
 
临床诊断：口-面-指综合征V型。
 
2 结果
 
患儿入院后，经各项常规术前检查，无绝对手术禁忌证，在插管全麻下行“上唇正中裂修复+唇系带修整+右手多指畸形矫治”，术后上唇及右手形态及功能满意。
 
3 讨论
 
3.1 OFDS病因
 
口-面-指综合征由Mohr于1941年首次报道，Papillon-Leage及Psaume于1954年报道了类似病例，均为女性发病，推断该病为X性染色体显性遗传。该假设于50年后被证实，OFDS I型为X性染色体显性遗传，女性发病，其他各型（除Ⅷ型外）为常染色体隐性遗传，男女均可罹病。分子遗传学研究发现，OFDS的致病基因为OFD I，该基因存在26种突变，编码蛋白ofd I。亚分子定位实验显示，ofd I蛋白定位于不动纤毛，因此，功能学研究将OFDS I定位为不动纤毛功能障碍引起的遗传性疾病。
 
3.2 OFDS 的分型
 
目前依据临床表现，将OFDS分为13型，每型有其临床特征。OFDS I型（Papillon-Leage-Psaume综合征）：发病率约1/50000～1/250000，X性染色体显性遗传，女性发病，男性胎儿致死；I型的口面指畸形变异较大，这可能是由于X染色体随机失活率不同所致；口腔畸形包括上唇正中裂，腭裂，舌错构瘤，分叶舌，口腔系带增生，牙槽嵴增厚及牙列异常，唇缘异常；头面部形态异常包括面部不对称，眶距宽，小下颌，鼻梁过宽，颧骨、鼻翼发育不全，额凸，面部粟粒疹（出生后3年消失），干燥质脆头发或秃发；约65%患者存在指（趾）畸形，指畸形较趾畸形多发，包括并指（趾）、指（趾）过短、指（趾）弯曲及多指（趾），多指较少见；中枢神经系统畸形相对统一，包括胼骶体发育不全，脑内单发或多发上皮性或蛛网膜囊肿，空洞脑，脑灰质错位，小脑畸形，回旋障碍，小头畸形；50%患者存在轻度精神发育迟缓（智商50～70）；多囊肾多见，为I型的特征表现，胰腺、卵巢、肝脏囊肿也可发生。
 
OFDS Ⅱ型（Mohr综合征）：与OFDS I有许多相似表现，但存在细微差异，Ⅱ型无牙槽嵴、头发和皮肤异常，双侧拇指多指常见，易发生传导性听力障碍，可发生孔洞脑及脑积水、房室管和心内膜垫缺损；常染色体隐性遗传。
 
OFDS Ⅲ型（Sugerman 综合征）：除口面指畸形外，还存在瞬目及肌痉挛，常染色体隐性遗传。
 
OFDS IV型（Baraitser-Burn 综合征）：除口面指畸形外，还存在严重胫骨发育不良，枕部劈裂，脑畸形，视觉缺损，肝囊肿、肾囊肿，肛门闭锁和关节错位，常染色体隐性遗传。
 
OFDS V型（Thurston 综合征）：是OFDS 中最轻的一型，表现为上唇正中裂，轴后多指，系带增生，釉质发育不全及牙发育不全，被认为是印度种族特发，常染色体隐性遗传。
 
OFDS VI型（Varadi-Papp 综合征）：小脑蚓部发育不良及Y形中央掌骨为特征表现，后续报道存在阴茎发育不全，锁骨异常，脑垂体缺失，下丘脑错构瘤致青春期早熟，常染色体隐性遗传。
 
OFDS Ⅶ型（Whelan 综合征）：母女均存在口面指畸形，肾积水、多囊肾及面部不对称，OFD I 基因突变分析显示与Ⅰ型不同。
 
OFDS Ⅷ型（Edwards综合征）：临床表现与Ⅱ型有相似点，但为X连锁染色体隐性异常。
 
OFDS IX型（Gurrieri 综合征）：视网膜缺损，拇指重叠，常染色体隐性遗传。
 
OFDS X型（Figuera 综合征）：四肢中部短小，特别是桡骨及腓骨发育不良，并发口面指畸形。
 
OFDS XI型（Gabrielli综合征）：颅椎骨异常，第一、二、三椎弓融合，男性散发椎体裂， 并发口面指畸形，面中裂包括上唇正中裂、腭裂、梨骨裂、筛骨裂及鸡冠。
 
OFDS Ⅻ型（Moran-Barroso 综合征）：男性发病，脊髓脊膜突出，心脏畸形，中脑导水管狭窄。
 
OFDS ⅩⅢ型（Degner综合征）：特征表现是严重抑郁、癫痫、脑白质缺血症，伴发口面指畸形。
 
3.3 OFDS 的诊断及治疗
 
确诊口-面-指综合征后，应明确有无家族史及遗传特征。如患者存在X染色体遗传，应检测OFD I基因是否存在突变。为了明确分型，还应进行脑部MRI、腹部B超检查，并做骨骼检查、眼科检查和听力测试。为了研究的需要，还可做染色体分析及基因位点分析。另一个重要的问题是如何区分OFDS 与伴有口面指畸形表现的其他疾病，如Ellis-vanCreveld综合征等14种综合征。只有加深对OFDS致病基因的研究，才能做出更精确的亚型分类，以帮助明确诊断及发现新的亚型。在排除重要器官畸形的基础上，OFDS的治疗主要是针对口面指畸形的局部手术矫正。
 
口面指综合征临床罕见，国内报道仅10余例，均为OFDS Ⅰ型或Ⅱ型报道，OFDS V型病例国内尚未见报道，文献报道OFDS Ⅴ型大多发生于印度种族，本例报告提示，OFDS Ⅴ型也可在汉族人中发病。